2026年1月5日，四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司（“科倫博泰”或“公司”，6990.HK）宣布，公司自主研發(fā)的靶向TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT，亦稱SKB264/MK-2870)(佳泰萊?)聯(lián)合默沙東的抗PD-1單抗帕博利珠單抗(可瑞達(dá)?[1])一線治療PD-L1腫瘤比例分?jǐn)?shù)（TPS）≥ 1%的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品評(píng)審中心(CDE)授予突破性療法認(rèn)定(BTD)。
突破性療法認(rèn)定主要授予對(duì)于尚無(wú)有效治療手段的，該藥物可以提供有效防治手段或與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的治療方案。對(duì)于納入突破性治療藥物程序的藥物，在符合相關(guān)條件的情況下，可以在申請(qǐng)藥品上市許可時(shí)提出附條件批準(zhǔn)申請(qǐng)和優(yōu)先審評(píng)審批申請(qǐng)。
此前，公司公布了蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)聯(lián)合帕博利珠單抗一線治療PD-L1陽(yáng)性NSCLC的III期OptiTROP-Lung05臨床試驗(yàn)結(jié)果，其在主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善，并在總生存期(OS)方面觀察到獲益趨勢(shì)。OptiTROP-Lung05研究是首個(gè)免疫聯(lián)合ADC在一線治療NSCLC上達(dá)到主要終點(diǎn)的III期臨床研究。此次在一線治療PD-L1陽(yáng)性NSCLC獲得突破性療法認(rèn)定，將為加速蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)在此適應(yīng)癥審評(píng)與上市進(jìn)程提供助力。
截至目前，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)先后已獲得五項(xiàng)突破性療法認(rèn)定，分別用于：治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)(2022年7月)；治療EGFR-TKI治療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC (2023年1月)；治療既往接受過(guò)至少二線系統(tǒng)化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性激素受體陽(yáng)性(HR+)且人類表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性(HER2-)乳腺癌(BC) (2023年6月)；一線治療不可手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性PD-L1陰性TNBC(2024年3月)；聯(lián)合抗PD-L1單抗塔戈利單抗一線治療無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC(2025年6月)。
關(guān)于蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)(佳泰萊?)
作為公司的核心產(chǎn)品，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)是一款公司擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型TROP2 ADC，針對(duì)NSCLC、BC、胃癌(GC)、婦科腫瘤等晚期實(shí)體瘤。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)采用新型連接子進(jìn)行開(kāi)發(fā)，其通過(guò)偶聯(lián)一種貝洛替康衍生的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑作為有效載荷，藥物抗體比(DAR)達(dá)到7.4。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)通過(guò)重組抗TROP2人源化單克隆抗體特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的TROP2，其后被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞并于細(xì)胞內(nèi)釋放有效載荷KL610023。KL610023作為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞DNA損傷，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯及細(xì)胞凋亡。此外，其亦于腫瘤微環(huán)境中釋放KL610023。鑒于KL610023具有細(xì)胞膜滲透性，其可實(shí)現(xiàn)旁觀者效應(yīng)，即殺死鄰近的腫瘤細(xì)胞。
于2022年5月，公司授予默沙東(美國(guó)新澤西州羅威市默克公司的商號(hào))在大中華區(qū)(包括中國(guó)內(nèi)地、香港、澳門及臺(tái)灣)以外的所有地區(qū)開(kāi)發(fā)、使用、制造及商業(yè)化蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)的獨(dú)家權(quán)利。
截至目前，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)的3項(xiàng)適應(yīng)癥已于中國(guó)獲批上市，分別用于：經(jīng)EGFR-TKI和含鉑化療治療后進(jìn)展的EGFR基因突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC；既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)治療（其中至少1種治療針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性階段）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC；經(jīng)EGFR-TKI治療后進(jìn)展的EGFR基因突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC。其中前2項(xiàng)適應(yīng)癥已經(jīng)被納入醫(yī)保范圍，將為更多腫瘤患者帶來(lái)臨床獲益。
蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)是全球首個(gè)在肺癌適應(yīng)癥獲批上市的TROP2 ADC藥物。此外，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)二線及以上治療HR+/HER2- BC的sNDA已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。
目前，科倫博泰已在中國(guó)開(kāi)展9項(xiàng)注冊(cè)性臨床研究。默沙東已啟動(dòng)15項(xiàng)正在進(jìn)行的蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)作為單藥療法或聯(lián)合帕博利珠單抗或其他抗癌藥物用于多種類型癌癥的全球性III期臨床研究(這些研究由默沙東申辦并主導(dǎo))。
關(guān)于科倫博泰
四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司(簡(jiǎn)稱“科倫博泰”，股票代碼：6990.HK)是科倫藥業(yè)控股子公司，專注于創(chuàng)新生物技術(shù)藥物及小分子藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化及國(guó)際合作。公司圍繞全球和中國(guó)未滿足的臨床需求，重點(diǎn)布局腫瘤、自身免疫、炎癥和代謝等重大疾病領(lǐng)域，建設(shè)國(guó)際化藥物研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，致力于成為在創(chuàng)新藥物領(lǐng)域國(guó)際領(lǐng)先的企業(yè)。公司目前擁有30余個(gè)重點(diǎn)創(chuàng)新藥項(xiàng)目，其中4個(gè)項(xiàng)目已獲批上市，1個(gè)項(xiàng)目處于NDA階段，10余個(gè)項(xiàng)目正處于臨床階段。公司成功構(gòu)建了享譽(yù)國(guó)際的專有ADC及新型偶聯(lián)藥物平臺(tái)OptiDCTM，已有2個(gè)ADC項(xiàng)目獲批上市，多個(gè)ADC或新型偶聯(lián)藥物產(chǎn)品處于臨床或臨床前研究階段。更多信息請(qǐng)?jiān)L問(wèn)官網(wǎng)https://kelun-biotech.com/。
[1]可瑞達(dá)? (帕博利珠單抗)為美國(guó)新澤西州羅威市默克公司的附屬公司Merck Sharp & Dohme LLC (MSD)的注冊(cè)商標(biāo)
